Nuestra Señora de Guadalupe es la más popular de las celebraciones en México y Cozumel. Los cozumeleños son muy devotos de la virgen de Guadalupe y cada año tiene lugar una celebración a todo lo ancho de la isla con sabor Cozumeleño.

Se empieza a festejar el primer día de Diciembre con una procesión de varias organizaciones religiosas y no religiosas, hasta la parroquia de Nuestra Señora de Guadalupe.

El 9 de diciembre varios grupos se agregan a otro peregrinaje a la parroquia para celebrar una misa de acción de gracias. Las festividades continúan con un maratón alrededor de la isla en Diciembre 11, donde adultos, jóvenes y niños participan llenos de gozo y devoción. Este maratón sale y termina en la parroquia de Guadalupe a donde los corredores regresan para celebrar con una festividad llena de deliciosa comida regional bailes folklóricos, y presentaciones musicales. La celebración incluye al tradicional mariachi cantándole a a lo largo del día la virgen de Guadalupe, patrona de México y Emperatriz de América.

El 12 de Diciembre se celebran varias misas en la parroquia y las celebraciones continúan con platillos típicos, baile y música para festejar la aparición de la virgen en el cerro del Tepeyac.